免疫检查点抑制剂会导致20%患者发生甲状腺功能障碍
发布时间：2021-04-15 作者：重庆仁品
新的研究表明，约五分之一的接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者会获得甲状腺功能障碍。
免疫检查点抑制剂彻底改变了多种癌症的治疗，但也可能引发形形色色的与免疫相关的不良反应。随着这些药物的使用越来越广泛，与临床试验的报告相比，在真实世界中这些事件的发生率似乎更为常见。
加州大学旧金山分校(UCSF)的医学博士若伊科万特(ZoeQuandt)及其同事在各自机构的电子健康记录数据中进行了专门研究，他们发现甲状腺功能减退的发生率是临床试验所公布的2倍以上，甲状腺功能亢进超过了3倍。
以前人们曾认为不同的检查点抑制剂类型所引起的甲状腺功能障碍的发生率高低不一，而科万特及其同事却发现：不同癌症之间的发生率具有较大显著差异。
科万特在3月31日举行的2020年ENDO视频大会，公布了这一发现。
科万特在介绍时说：“在检查点抑制剂治疗之后的甲状腺功能障碍似乎比临床试验中报道的发生率要高得多，这是首次按癌症类型而不是按检查点抑制剂类型区分这种差异的研究之一。”
然而，她也提醒说，“这项研究还有很多工作要做，每个病例具体情况和最终结论都还要得到确认。”
在被要求发表评论时，内分泌学家、诺福克东弗吉尼亚医学院医学副教授DavidC.Lieb告诉《医景医学新闻》，“这些药物正变得越来越常用，因此我们看到更多的内分泌并发症，尤其是甲状腺疾病也就不足为奇了。”
“内分泌学家需要与肿瘤学家密切合作，以确保对患者进行适当的筛查和跟踪。”
"比我们预期的要高得多"
科万特的研究包括1146名于2012~2018年间在UCSF接受检查点抑制剂治疗的人，这些人没有甲状腺癌或甲状腺功能障碍的病史。
帕博利珠单抗使用最多（45%），其次是纳武利尤单抗（20%）。在被调查的患者中，只有不到10%的人接受阿特珠单抗，度伐利尤单抗及伊匹利单抗的单药治疗，以及纳武利尤单抗联合伊匹利单抗的联合免疫治疗。
共有19.1%的患者发生了甲状腺疾病，13.4%患有甲状腺功能减退，9.5%患有甲状腺功能亢进。这些数字远远超过了最近对包括38项随机临床试验、共7551名患者的荟萃分析中发现的数字。
科万特说：“使用这种方法，我们发现出现甲状腺功能障碍的患者比例比我们预期的要高出很多。”
在这两种情况下，甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进不是相互排斥的，甲状腺功能减退症可以发生在甲亢之后，也可以是首发的表现。。
Lieb评论道，“看看甲状腺功能减退的原因是什么——甲状腺炎或格雷夫斯病，会很有趣。”
科万特提到了临床试验和真实数据之间巨大差异的可能原因。
她还提出“一旦我们在临床试验之外的实际工作中使用这些药物，一些限制如临床试验要求不能用于合并有自身免疫性疾病的患者，在临床实践中就会被解除或放松，所以我的猜测是，当我们把它们用到了更广泛的人群看，就会看到更多的这些副作用。”
此外“在最初的临床试验中，人们不太了解这些副作用，警惕性也不高，而现在我们会开出更多的检验单。患者每次输液都会接受甲状腺功能检测，因此我认为我们可能正在检测出更多发生甲状腺疾病的患者。”
新发现：不是检查点抑制剂类型，而是癌症类型引起的差异
最近科万特在推特中提到“与随机试验中检查点抑制剂类型的差异相比”，“令人惊讶的是，我们发现这种差异没有达到统计学意义”，“相反，我们看到癌症类型与甲状腺功能障碍的发生有关，即使在考虑了检查点抑制剂类型之后也是如此。”
甲状腺功能障碍患者的百分比从胶质细胞瘤患者的9.7%到肾细胞癌患者的40.0%不等。
当《医景医学新闻》的记者问及原因时，科万特说目前原因尚不是很清楚。
有一种可能是患者还接受了其他治疗，例如肾细胞癌患者会同时使用酪氨酸激酶抑制剂，后者也可能导致甲状腺功能障碍，这样有可能导致更多人出现甲状腺疾病。或者可能有共同的抗原激活了免疫系统。
“这绝对是我们正在研究的问题之一”她说。
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